Kariyerinde 17 "grand slam" şampiyonluğu bulunan Williams, ABD'nin Güney Carolina eyaletinin Charleston kentinde düzenlenen toprak kort turnuvasının 2. turunda 20 yaşındaki Slovak raket Cepelova ile karşılaştı.
Cepelova, üç gün önce Miami Masters Tenis Turnuvası'nın finalinde sezonun ilk "grand slam" turnuvası Avustralya Açık'ın şampiyonu Li Na'yı 2-0 (7-5, 6-1) devirerek, bu turnuvada da kariyerinin 7. zaferini kutlayan Williams'ı 6-4'lük setlerle 2-0 mağlup ederek, tenis yaşantısında ilk kez ilk 15'in içindeki bir isme karşı galip gelmeyi başardı.
Cepelova ayrıca vatandaşları Katerina Studenikova, Dominika Cibulkova ve Daniela Hantuchova'nın ardından dünya 1 numarasını yenen 4. Slovak tenisçi oldu.
Toprak korttaki son yenilgisini 2012 Fransa Açık'ta (Roland Garros) dünya 111'incisi Virginia Razzano'ya karşı alan Williams'ın, bu zemindeki 28 maçlık galibiyet serisi de sona erdi.
Williams, Family Circle Turnuvası'nın şampiyonluk kupasını son 2 yıldır evine götürüyordu.